Farmaceutische fabrikanten begeleiden bij de keuze van cleanroomhandschoenen: een balans tussen prestaties, naleving en duurzaamheid

Walid El Azab, medeoprichter en senior consultant, QP Pro Services & QPM Consulting

Inleiding

In de farmaceutische productie zijn cleanroomhandschoenen essentieel voor het beheersen van contaminatie, het waarborgen van de productintegriteit en het beschermen van de gezondheid van de operator. Of de omgeving nu steriel, niet-steriel of een laboratorium is, de keuze van de handschoen is een belangrijke beslissing die rust op verschillende criteria: veiligheid, functionaliteit en prestaties voor het beoogde gebruik. Een andere belangrijke overweging is duurzaamheid, met groeiende aandacht voor Environmental, Social en Governance (ESG)-factoren.

Dit artikel biedt een gestructureerd kader om farmaceutische fabrikanten te helpen weloverwogen keuzes te maken over cleanroomhandschoenen. Het benadrukt het belang van een evenwicht tussen prestaties, naleving en duurzaamheid. Door wettelijke vereisten en ESG-prioriteiten in te bouwen, beoogt het de selectie van handschoenen af te stemmen op de duurzaamheidsdoelstellingen van een bedrijf, terwijl de activiteiten conform de regels blijven. Ten slotte wordt een beslisboom gepresenteerd als praktisch hulpmiddel om de handschoenselectie te begeleiden.

Essentiële criteria voor het kiezen van cleanroomhandschoenen

Cleanroomhandschoenen die in farmaceutische toepassingen worden gebruikt, moeten voldoen aan strikte wettelijke en kwaliteitsnormen om veiligheid, functionaliteit en prestaties te garanderen. In Europa vallen deze handschoenen onder Verordening (EU) 2016/425, die persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) in drie categorieën indelt (1):

• Categorie I: PBM voor minimale risico’s.
• Categorie II: PBM voor middelgrote risico’s.
• Categorie III: PBM ontworpen om te beschermen tegen ernstige of onomkeerbare gezondheidsrisico’s.

Gezien de mogelijke blootstelling aan chemische en biologische gevaren in farmaceutische omgevingen, moeten cleanroom- en laboratoriumhandschoenen gecertificeerd zijn als Categorie III PBM om adequate bescherming te garanderen.

Handschoenfabrikanten moeten voldoen aan de essentiële gezondheids- en veiligheidseisen, een conformiteitsbeoordeling voltooien en de CE-markering aanbrengen om naleving aan te tonen. De verantwoordelijkheid voor productveiligheid strekt zich uit over de gehele toeleveringsketen, inclusief fabrikanten, gemachtigde vertegenwoordigers, importeurs en distributeurs.

Cleanroomhandschoenen moeten voldoen aan Europese en internationale normen voor veiligheid en prestaties in farmaceutische omgevingen. Algemene eisen zoals pasvorm, comfort en gebruiksgemak worden beoordeeld onder ISO 21420:2020. Duurzaamheid is essentieel voor langdurig gebruik en blijvende beschermende integriteit. De tests omvatten:

• Gaatjesdefecten (microperforaties): ASTM D5151-19
• Treksterkte en rek (hoe ver het materiaal uitrekt voordat het breekt): ASTM D412-16
• Zuiverheid: IEST-RP-CC005.4, ASTM D6124-06
• Chemische bestendigheid en barrière-effectiviteit: ISO 374-serie (ISO 374-1:2024, ISO 374-2:2019, ISO 374-4:2019, EN 16523-1:2015+A1:2018)
• Microbiële barrière-effectiviteit: ASTM F1671/F1671M-22, ISO 374-5:2024

Aanvullende normen of testmethoden kunnen nodig zijn, afhankelijk van de eisen van de eindgebruiker. Handschoenen die bedoeld zijn voor aseptische ruimtes moeten bijvoorbeeld voldoen aan de ISO 11137-serie voor sterilisatie, terwijl handschoenen die worden gebruikt bij de productie van chemotherapeutica moeten voldoen aan USP <800> of getest moeten zijn volgens ASTM D6978-05:2023 voor resistentie tegen cytotoxische geneesmiddelen.

Criteria om te overwegen bij het kiezen van handschoenen

De industrie is overgestapt van PVC (vinyl) en latexhandschoenen naar nitrilhandschoenen vanwege hun uitstekende hypoallergene eigenschappen, chemische bestendigheid, flexibiliteit en kostenvoordeel (2-5). Hoewel ze zeer elastisch zijn, brengen latexhandschoenen een risico op type I overgevoeligheid met zich mee (een allergie van het onmiddellijke type voor natuurlijke rubberlatex-eiwitten) en variëren ze van batch tot batch vanwege hun natuurlijke oorsprong (6-8). Vinylhandschoenen zijn van hun kant minder duurzaam en bieden een beperkte chemische bestendigheid (2-5). Nitrilhandschoenen combineren duurzaamheid, flexibiliteit, veiligheid en kosten, wat ze de voorkeurskeuze maakt (2-8).

De veiligheid, functionaliteit en prestaties van handschoenen hangen af van het productieproces, dat de kwaliteit, zuiverheid en naleving van de toepasselijke normen bepaalt. Het begrijpen van deze productiefasen is essentieel voor een weloverwogen beslissing:

1. Matrijsvoorbereiding. Het proces begint met het reinigen van de handvormige matrijzen (bekend als formers), die achtereenvolgens in zure, waterige en alkalische oplossingen worden gedoopt. Deze stap verwijdert resterende onzuiverheden en waarborgt de zuiverheid van de afgewerkte handschoenen.

2. Dompelen en vulkanisatie. De gereinigde formers worden gecoat met een coagulant en vervolgens ondergedompeld in latex- of nitrilformuleringen. Chemische versnellers, zoals thiurams of dithiocarbamaten, bevorderen de vulkanisatie (de vernetting van de polymeerketens) door bindingen tussen die ketens te creëren. Dit verbetert de elasticiteit, duurzaamheid en scheurweerstand. Deze versnellers kunnen echter type IV overgevoeligheid veroorzaken (een vertraagde allergische contactdermatitis), wat de industrie aanzet tot versnellervrije nitrilhandschoenen (8).

3. Chlorering en oppervlaktebehandeling. Na vulkanisatie worden de handschoenen gechloreerd, wat de plakkerigheid van het oppervlak vermindert en het comfort en het gemak van het aantrekken verbetert. Een tweede chlorering, vaak offline uitgevoerd, verwijdert resterende verontreinigingen en optimaliseert de zuiverheid en gladheid van het buitenoppervlak.

4. Cleanroom-verwerking. Er worden strenge wascycli toegepast (bijvoorbeeld met gefilterd gedeïoniseerd water), gevolgd door drogen met HEPA-gefilterde lucht. De handschoenen worden verpakt in een gecontroleerde omgeving, en handschoenen bedoeld voor steriele toepassingen worden gesteriliseerd door gammastraling of ethyleenoxide.

A. Veiligheidsfactoren van handschoenen

1. Procescompatibiliteit. Handschoenmaterialen moeten bestand zijn tegen chemische degradatie, frequente desinfectie en mechanische belasting om langdurig gebruik en betrouwbaarheid te garanderen. Het kiezen van het juiste handschoenmateriaal betekent dat je de specifieke productie-eisen afstemt, met name chemische blootstelling, mechanische belasting en contaminatiecontrole.

• Proces-specifieke behoeften: Handschoenen die worden gebruikt bij de productie van chemotherapeutica moeten bijvoorbeeld voldoen aan ASTM D6978-05:2023 en USP <800> om adequate chemische barrière-eigenschappen te garanderen. Handschoenen die worden gebruikt bij natte werkzaamheden moeten bestand zijn tegen permeatie door chemische reinigingsmiddelen of oplossingen. Omgekeerd moeten handschoenen voor droge werkzaamheden prioriteit geven aan elektrostatische ontladingseigenschappen om de gevaren van statische elektriciteit te vermijden.
• Aseptische cleanrooms: Steriele handschoenen zijn verplicht om de contaminatiecontrole in aseptische cleanrooms te handhaven. Handschoenen worden vaak tot 4 uur onafgebroken gedragen en moeten regelmatig worden gedesinfecteerd, meestal elke 5 tot 10 minuten, vanwege contact met kritieke oppervlakken en materialen. Deze frequente desinfectie, voornamelijk met 70% isopropylalcohol (IPA), is essentieel voor effectieve microbiële controle (10). Herhaalde blootstelling aan IPA kan echter de integriteit van handschoenmaterialen na verloop van tijd aantasten, waardoor het risico op gaatjes (microperforaties) toeneemt en de contaminatiecontrole mogelijk in gevaar komt (11-13). Om dit risico te beperken, zijn regelmatige handschoenvervangingsprogramma’s essentieel om de integriteit van de handschoen te behouden, de prestaties op peil te houden en aseptische omstandigheden in cleanroomomgevingen te garanderen (14).

2. Allergeenbeperking. Latexvrije handschoenen, en in het bijzonder versnellervrije nitrilhandschoenen, verminderen effectief het risico op type I en type IV overgevoeligheid (6-9). Versnellervrije nitrilhandschoenen helpen allergische reacties te voorkomen, wat in overeenstemming is met de EU REACH-verordening (EG 1907/2006) die gevaarlijke stoffen beperkt.

3. Zuiverheid voor cleanrooms. Cleanroomhandschoenen moeten de zuiverheid van de cleanroom en het beoogde gebruik respecteren:

• Normen voor weinig deeltjes en residuvrij: Handschoenen moeten voldoen aan specifieke zuiverheidseisen volgens het proces en de omgeving waarin ze worden gebruikt. Cleanroomhandschoenen mogen geen deeltjes of verontreinigingen genereren die de deeltjeszuiverheid van de cleanroom in gevaar kunnen brengen, waarvan de grenswaarden worden beschreven in ISO 14644-1:2015. De handschoenfabrikant moet daarom bewijs leveren van deeltjestellingen of zuiverheidseigenschappen, met behulp van de testmethode in IEST-RP-CC005.4 voor cleanroomhandschoenen of ASTM D6124-06 (2022) for laboratoriumhandschoenen, zodat de restpoederniveaus onder de 2 mg blijven en voldoen aan de industriestandaard voor residuvrije prestaties.
• Microbiële barrière-eigenschappen: Handschoenen die worden gebruikt bij werkzaamheden waarbij contact met menselijke organen, materialen, andere bloedderivaten of andere biologische agentia plaatsvindt, moeten resistentie tegen penetratie aantonen.

B. Handschoencomfort

Het comfort van de operator is een belangrijke factor die de prestaties en het naleven van standaardwerkwijzen (SOP’s) in cleanroomomgevingen beïnvloedt.

1. Ergonomisch ontwerp. Handschoenen met een dun ontwerp bij de vingertoppen en handpalm, gecombineerd met een hoge flexibiliteit (treksterkte), verbeteren de tactiele gevoeligheid. Dit is een vitale eigenschap voor aseptische of complexe, nauwkeurige handelingen die een delicate omgang met materialen vereisen (3,4).

2. Juiste pasvorm. Handschoenen moeten de juiste maat hebben om de behendigheid te behouden. De te overwegen criteria zijn:

• Textuur: Getextureerde vingertoppen en handpalmen verbeteren de grip, wat zorgt voor een betere controle over gereedschappen en materialen.
• Oppervlakteplakkerigheid: Gladde handschoenen maken het gemakkelijker om een tweede handschoen aan te trekken (dubbel handschoenen dragen), terwijl licht plakkerige oppervlakken een veiligere grip geven op delicate voorwerpen.

3. Dubbel handschoenen dragen. In aseptische omgevingen vermindert het dragen van dubbele handschoenen (een tweede paar over het eerste) het risico op contaminatie (10). Het standaardprotocol is om de mouwen van het steriele kledingstuk in een tweede paar steriele handschoenen te stoppen, gedragen over het eerste paar, tijdens het aankleden (10). Gladde handschoenen met anti-plakeigenschappen maken het aan- en uittrekken gemakkelijker zonder de cleanroomspecificaties in gevaar te brengen.

4. Regelmatige handschoenvervanging. Handschoenen moeten worden vervangen na kritieke interventies, bij verlies van integriteit of na langdurig gebruik, om hun integriteit of aseptische omstandigheden te behouden. Ambidextere handschoenontwerpen vereenvoudigen frequente wisselingen, wat werkonderbrekingen vermindert en het contaminatierisico minimaliseert.

C. Kostenfactoren van handschoenen

De totale eigendomskosten (TCO) van cleanroomhandschoenen gaan verder dan de initiële aankoopprijs en weerspiegelen hun waarde op de lange termijn. Farmaceutische bedrijven bouwen ESG-principes in hun activiteiten in om te voldoen aan wettelijke en sociale eisen. Amgen heeft bijvoorbeeld een duurzame productiefaciliteit gebouwd in Ohio, in lijn met zijn milieuduurzaamheidsdoelstellingen voor 2027 (15). Novartis zet in op volledige koolstofneutraliteit tegen 2030, in lijn met de doelstellingen van de Europese Green Deal en de Amerikaanse klimaatdoelen (16). Novo Nordisk heeft doelen gesteld om tegen 2045 een nul-milieu-impact te bereiken (17). ESG-overwegingen spelen daarom een essentiële rol bij de selectie van cleanroomhandschoenen.

1. Milieuperspectief. Effectieve verwijderingsmethoden, zoals recycling of downstream recycling, zijn in overeenstemming met de EU-kaderrichtlijn afvalstoffen (2008/98/EG) en de Amerikaanse Resource Conservation and Recovery Act (RCRA), waardoor de milieu-impact tot een minimum wordt beperkt (18-20). Milieuvriendelijke productiemethoden, zoals energie-efficiënte processen en verminderde CO?-uitstoot, ondersteunen onder meer de klimaatinitiatieven van de EU en de VS (21-23). Handschoenfabrikanten die hernieuwbare energietechnologieën en waterbesparende innovaties toepassen, dragen bijvoorbeeld bij aan regionale en mondiale duurzaamheidsdoelen.

2. Sociale overwegingen. Naleving van de EU Corporate Sustainability Reporting Directive (CSRD) en de Amerikaanse Fair Labor Standards Act (FLSA) ondersteunt ethische inkoop en eerlijke arbeidspraktijken (22, 24). Initiatieven zoals de Responsible Glove Alliance (RGA) pakken ook werknemersrechten aan in de handschoenproductie-industrie (25). Gezondheid en veiligheid zijn eveneens van cruciaal belang: het gebruik van versnellervrije handschoenen vermindert het risico op chemische blootstelling en allergische reacties, wat de veiligheid op het werk ondersteunt (26).

3. Governance. Transparantie van leveranciers is een ander cruciaal aspect van ESG-criteria. De EU Corporate Sustainability Due Diligence Directive (CSDDD) vereist dat bedrijven ervoor zorgen dat hun leveranciers voldoen aan ethische en milieunormen (27). Op vergelijkbare wijze vereisen de regels voor klimaatopenbaarmaking van de Amerikaanse Securities and Exchange Commission (SEC) transparantie over ESG-effecten, wat verantwoording bevordert (28).

Beslisboom voor de eindgebruiker voor handschoenselectie

Een beslisboom ontworpen als tabel (Tabel 1) voor het selectieproces brengt naleving, operationele behoeften, materiaaleigenschappen en ESG-factoren samen, waardoor een systematische vergelijking van handschoenopties van verschillende leveranciers mogelijk is.

Om deze tabel te gebruiken, begin je met het invullen van de antwoorden op elke vraag. Noteer voor elke handschoenoptie het antwoord als “Ja” of “Nee”. Filter vervolgens niet-conforme handschoenen eruit door de handschoenen uit te sluiten die een “Nee” kregen op kritieke beslispunten. Vergelijk ten slotte de resterende handschoenen en beoordeel ze op prestaties, kosten en aansluiting bij de ESG-criteria om de definitieve selectie te maken.

Conclusie

Het selecteren van cleanroomhandschoenen voor de farmaceutische productie vereist een balans tussen veiligheid, functionaliteit, naleving van de regelgeving en duurzaamheid. Nitrilhandschoenen vallen op als de voorkeurskeuze dankzij hun hypoallergene eigenschappen, chemische bestendigheid en duurzaamheid, terwijl ze voldoen aan strikte wettelijke normen. Naleving van ISO– en ASTM-normen garandeert mechanische sterkte, microbiële barrière-effectiviteit en zuiverheid. Het gebruik van versnellervrije nitrilhandschoenen vermindert het risico op allergenen verder, in lijn met de EU REACH-verordeningen.

Door ESG-principes te integreren, zoals duurzame productiepraktijken en ethische inkoop, kunnen fabrikanten zowel de naleving van de regelgeving als het milieubeheer versterken. Een gestructureerde besluitvormingsaanpak die rekening houdt met wettelijke vereisten, operationele behoeften en duurzaamheidsdoelen stelt farmaceutische fabrikanten in staat om weloverwogen, verantwoorde handschoenkeuzes te maken, waarbij de prestaties worden geoptimaliseerd en de bredere duurzaamheidsinitiatieven van het bedrijf worden ondersteund.

Walid El Azab is een onafhankelijke schrijver die door O&M Halyard is ingehuurd om dit artikel te schrijven, en hij schrijft onafhankelijk van het bedrijf.

Referenties

Referenties

1. VERORDENING (EU) 2016/425 VAN HET EUROPEES PARLEMENT EN DE RAAD van 9 maart 2016 betreffende persoonlijke beschermingsmiddelen en tot intrekking van Richtlijn 89/686/EEG van de Raad: https://eur-lex.europa.eu/legal-content/NL/TXT/HTML/?uri=CELEX:32016R0425
2. Rego A, Roley L. In-use barrier integrity of gloves: latex and nitrile superior to vinyl. Am J Infect Control. 1999 Oct;27(5):405-10. doi: 10.1016/s0196-6553(99)70006-4. Erratum in: Am J Infect Control 1999 Dec;27(6):542. PMID: 10511487.
3. Phalen RN, Le T, Wong WK. Changes in chemical permeation of disposable latex, nitrile, and vinyl gloves exposed to simulated movement. J Occup Environ Hyg. 2014;11(11):716-21. doi: 10.1080/15459624.2014.908259. PMID: 24689368; PMCID: PMC4177299.
4. Sawyer J, Bennett A. Comparing the Level of Dexterity offered by Latex and Nitrile SafeSkin Gloves. The Annals of Occupational Hygiene, Volume 50, Issue 3, April 2006, Pages 289-296. https://doi.org/10.1093/annhyg/mei066
5. Chadwick R. Comparison of nitrile and latex examination gloves. Br Dent J 196, 685 (2004). https://doi.org/10.1038/sj.bdj.4811350
6. Slater JE. Latex allergy. J Allergy Clin Immunol. 1994 Aug;94(2 Pt 1):139-49; quiz 150. doi: 10.1016/0091-6749(94)90031-0. PMID: 8064066.
7. Hunt LW, Fransway AF, Reed CE, Miller LK, Jones RT, Swanson MC, Yunginger JW. An epidemic of occupational allergy to latex involving health care workers. J Occup Environ Med. 1995 Oct;37(10):1204-9. doi: 10.1097/00043764-199510000-00011. PMID: 8542340.
8. Heese A, van Hintzenstern J, Peters KP, Koch HU, Hornstein OP. Allergic and irritant reactions to rubber gloves in medical health services. Spectrum, diagnostic approach, and therapy. J Am Acad Dermatol. 1991 Nov;25(5 Pt 1):831-9. doi: 10.1016/s0190-9622(08)80977-2. Erratum in: J Am Acad Dermatol 1992 Mar;26(3 Pt 2):403. PMID: 1802906.
9. Hansen A, Brans R, Sonsmann F. Allergic contact dermatitis to rubber accelerators in protective gloves: Problems, challenges, and solutions for occupational skin protection. Allergol Select. 2021 Oct 22;5:335-344. doi: 10.5414/ALX02265E. PMID: 34734158; PMCID: PMC8561832.
10. EudraLex, The Rules Governing Medicinal Products in the European Union, Volume 4: EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2024).
11. Esmizadeh E, et al. (2021). Stability of nitrile and vinyl latex gloves under repeated disinfection cycles. Materials Today Sustainability, 11-12: 100067.
12. Phalen RN, et al. (2014). Changes in Chemical Permeation of Disposable Latex, Nitrile, and Vinyl Gloves Exposed to Simulated Movement. Journal of Occupational and Environmental Hygiene, 11(11): 716-721.
13. Gao P, Horvatin M, Niezgoda G, Weible R, Shaffer R. Effect of multiple alcohol-based hand rub applications on the tensile properties of thirteen brands of medical exam nitrile and latex gloves. J Occup Environ Hyg. 2016 Dec;13(12):905-914. doi: 10.1080/15459624.2016.1191640. PMID: 27224677; PMCID: PMC7157957.
14. Sandle T. Glove disinfection and aseptic technique: Creating a schema for the cleanroom and laboratory. EJPPS European Journal of Parenteral and Pharmaceutical Sciences, July 2023.
15. Amgen to Achieve Carbon Neutrality by 2027, geraadpleegd dec 2024: https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/01/amgen-to-achieve-carbon-neutrality-by-2027 en https://www.amgen.com/responsibility/healthy-planet/environmental-sustainability/approach
16. Novartis Environmental Sustainability Strategy, geraadpleegd dec 2024: https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/novartis-environmental-sustainability-strategy-objectives.pdf
17. Novo Nordisk, Zero Environmental Impact, geraadpleegd dec 2024: https://www.novonordisk.com/sustainable-business/zero-environmental-impact.html
18. Richtlijn 2008/98/EG van het Europees Parlement en de Raad van 19 november 2008 betreffende afvalstoffen en tot intrekking van een aantal richtlijnen.
19. United States Environmental Protection Agency, Law & Executive order: 42 U.S.C. §6901 et seq. (1976). Samenvatting van de Resource Conservation and Recovery Act, bezocht dec 2024: https://www.epa.gov/laws-regulations/summary-resource-conservation-and-recovery-act
20. Europees Milieuagentschap, Measuring the quality of recycling, geraadpleegd dec 2024: https://www.eea.europa.eu/en/analysis/publications/measuring-the-quality-of-recycling
21. The Climate Crisis: Working together for Future Generations, geraadpleegd dec 2024: https://www.state.gov/policy-issues/climate-crisis/
22. Richtlijn (EU) 2022/2464 van het Europees Parlement en de Raad van 14 december 2022 tot wijziging van Verordening (EU) nr. 537/2014, Richtlijn 2004/109/EG, Richtlijn 2006/43/EG en Richtlijn 2013/34/EU, wat betreft duurzaamheidsrapportering door ondernemingen.
23. Deep Dive: The EU Corporate Sustainability Due Diligence Directive & Implications for Companies, geraadpleegd jan 2025: https://fiscalnote.com/blog/eu-corporate-sustainability-due-diligence-directive
24. US Department of Labor, Wage and Hour Division, Wages and the Fair Labor Standards Act, geraadpleegd jan 2025: https://www.dol.gov/agencies/whd/flsa
25. Responsible Glove Alliance, geraadpleegd jan 2025: https://www.responsibleglove.org/about/rga-overview/
26. Hansen A, Brans R, Sonsmann F. Allergic contact dermatitis to rubber accelerators in protective gloves: Problems, challenges, and solutions for occupational skin protection. Allergol Select. 2021 Oct 22;5:335-344. doi: 10.5414/ALX02265E. PMID: 34734158; PMCID: PMC8561832.
27. Richtlijn (EU) 2024/1760 van het Europees Parlement en de Raad van 13 juni 2024 inzake passende zorgvuldigheid in het bedrijfsleven op het gebied van duurzaamheid en tot wijziging van Richtlijn (EU) 2019/1937 en Verordening (EU) 2023/2859.
28. SEC Adopts Rules to Enhance and Standardize Climate-Related Disclosures for Investors, geraadpleegd jan 2025: https://www.sec.gov/newsroom/press-releases/2024-31